Etude sur le récepteur CD36 comme marqueur de cellules souche impliqués dans la cancérogénèse mammaire
ce projet vise à découvrir les mécanismes sous-jacents de régulations afin de développer des CAR (chimeric antigen receptor) biothérapie afin de cibler la tumeur par le système immunitaire.
Le développement de la résistance thérapeutique et des métastases est un défi majeur dans les thérapies actuelles du cancer du sein (CB). La résistance aux médicaments dans les populations de cellules cancéreuses est le principal écueil des thérapies anticancéreuses en clinique, et c'est ce dont les patients meurent, lorsque toutes les interventions thérapeutiques ont échoué. Parmi les hypothèses expliquant la résistance aux médicaments dans les situations métastatiques ou non métastatiques, celle concernant l'existence de cellules souches cancéreuses (CSC) résistantes à la chimiothérapie est devenue un axe de recherche important. De nombreuses études précliniques et cliniques suggèrent non seulement que ces cellules souches cancéreuses sont résistantes aux traitements conventionnels de chimiothérapie, mais aussi que leur croissance peut être presque "stimulée" par leur exposition à la chimiothérapie.
Cibler spécifiquement ces CSC est un grand défi, car elles ont été associées non seulement à la résistance au traitement, mais aussi aux métastases et à la récidive.
Les limites actuelles des thérapies ciblant les CSC sont dues à la présence des mêmes marqueurs dans les cellules saines. Pour résoudre ce problème, plusieurs marqueurs de CSC ont été identifiés pour cibler spécifiquement les CSC sans endommager les cellules normales. Le CD44 est largement utilisé et accepté comme marqueur de surface cellulaire pertinent pour les CSC. Les cellules souches néoplasiques dépendent des interactions avec leur environnement pour leur maintien et la progression de la tumeur. Les CSC peuvent utiliser le tissu adipeux comme niche pour soutenir leurs métastases et échapper à la chimiothérapie.
Le CD36, un récepteur piégeur capable de transporter les acides gras, est régulé à la hausse dans les cellules initiatrices de métastases du carcinome buccal et d'autres cancers. Le ciblage de précision, qui permet de délivrer des doses totales plus faibles à des endroits précis de l'organisme, ouvre la voie à des thérapeutiques plus efficaces avec moins d'effets secondaires, ce qui ouvre de nombreuses portes à la médecine de précision. Il faut donc accorder une grande importance au développement de stratégies qui délivrent de manière sélective et préférentielle les agents thérapeutiques au site cible tout en réduisant l'accès aux sites non ciblés. Des recherches récentes ont permis d'identifier que les cellules souches cancéreuses de cancers du sein, une sous-population rare au sein de ce cancer, sont à l'origine de la résistance aux médicaments et de la rechute de la maladie. Ces cellules souches cancéreuses expriment des marqueurs cellulaires communs aux cellules souches et aux cellules progénitrices. Toutefois, les cellules souches de cancers du sein sont classiquement résistantes aux chimiothérapies utilisées dans la prise en charge des cancers du sein.
Le récepteur CD36 est identifié comme marqueur de cellules souche impliqués dans la cancérogénèse mammaire, d'où l'importance de cibler au niveau cellulaire, la population de petites cellules initiant les métastases du cancer par le polymère imprimé CD44/CD36
Projet porté par l'U938
